ацикловир, Волынская область

Состав

Каждая таблетка содержит активное вещество: ацикловира — 200 мг; вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, крахмал картофельный.

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат – синтетический аналог нуклеозида тимидина. В инфицированных клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение в ацикловира монофосфат. Под влиянием гуанилатциклазы ацикловира монофосфат преобразуется в дифосфат и под действием нескольких клеточных ферментов – в трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма. Ацикловира трифосфат, встраиваясь в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлены преимущественным накоплением препарата в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр. Умеренно активен в отношении цитомегаловируса. При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

Фармакокинетика

Ацикловир только частично всасывается из желудочно-кишечного тракта. В равновесном состоянии средняя максимальная концентрация (CSSmax) после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 ч составляет 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (CSSmin) составляет 1,8 мкмоль/л (0,4 мкг/мл). После приема препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые 4 ч CSSmax составляет соответственно 5,3 мкмоль/л (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1,8 мкг/мл), а CSSmin – 2,7 мкмоль/л (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0,9 мкг/мл).

У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения в плазме составляет приблизительно 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. В сравнении с клиренсом креатинина, почечный клиренс ацикловира значительно выше, что указывает на участие канальцевой секреции, в дополнение к гломерулярной фильтрации, в выведении почками препарата. Наиболее значимым метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10-15% введенной дозы.

Прием 1 г пробенецида за 60 минут до введения ацикловира продлевает период полувыведения ацикловира на 18%.

CSSmax у взрослых после одночасовой внутривенной инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг массы тела, 5 мг/кг массы тела и 10 мг/кг массы тела составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) соответственно. Концентрации CSSmin спустя 7 ч составляли соответственно 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). Когда детям старше 1 года вместо дозы из расчета 5 мг/кг массы тела ввели дозу 250 мг/м2поверхности тела, а вместо дозы 10 мг/кг массы тела назначили дозу 500 мг/м2 поверхности тела, наблюдались значения концентраций CSSmax и CSSmin, подобные концентрациям у взрослых. У новорожденных и грудных детей до 3 месяцев, леченых ацикловиром в дозах 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч в одночасовой внутривенной инфузии, CSSmax составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а CSSmin – 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). Период полувыведения лекарственного средства составляет 3,8 ч. У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира уменьшается с клиренсом креатинина, хотя изменения периода полувыведения препарата в плазме являются незначительными.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения ацикловира составляет 19,5 ч. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Концентрация препарата в плазме во время диализа уменьшается на 60%.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% уровня плазмы. Связывание ацикловира с белками плазмы является относительно небольшим (9-33%), и поэтому не возникает взаимодействие, основанное на конкурентном вытеснении прочими препаратами ацикловира с места связывания.

Данные по доклинической безопасности

Результаты большинства исследований in vitro и in vivo мутагенных свойств ацикловира свидетельствуют о его генетической безопасности для человека.

Длительные исследования, проведенные на крысах и мышах, не выявили канцерогенные свойства ацикловира.

В стандартных исследованиях применения ацикловира у кроликов, мышей и крыс эмбриотоксическое и тератогенное действие не наблюдалось.

В нестандартных исследованиях на самках крыс наблюдалось возникновение врожденных пороков развития плодов только после подкожного введения высоких доз, которые вызывали токсические симптомы и у матерей. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

Ацикловир, введенный крысам и собакам в дозах, значительно превышающих терапевтические, оказывал пагубное действие на сперматогенез, исчезающее, в большинстве случаев, после отмены препарата. В исследованиях двух поколений мышей ацикловир при приеме внутрь не оказывал влияния на фертильность.

Показания к применению

- лечение первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex (типа 1 и 2), включая генитальный герпес (за исключением неонатального герпеса и тяжелого течения ВПГ у детей с иммунодефицитом);

- профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex (типа 1 и 2), у пациентов с нормальным иммунным статусом;

- профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex (типа 1 и 2), у пациентов с иммунодефицитом;

- ветряная оспа, опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру, к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и период лактации

Применение ацикловира во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В постмаркетинговых испытаниях лекарственных средств, содержащих ацикловир, отмечены случаи применения ацикловира беременными женщинами. Результаты этих испытаний не выявили повышения частоты пороков у новорожденных, матери которых принимали ацикловир, по сравнению с общей популяцией. В стандартных исследованиях применения ацикловира у кроликов, мышей и крыс эмбриотоксическое и тератогенное действие не выявлено. В нестандартных исследованиях на самках крыс наблюдалось возникновение врожденных пороков развития плодов только после подкожного введения высоких доз, которые вызывали токсические симптомы и у матерей. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

После перорального приема ацикловира в дозе по 200 мг пять раз в сутки его концентрация в материнском молоке составляла от 60% до 410% концентрации препарата, определяемого в плазме крови. Такая концентрация ацикловира в грудном молоке могла бы привести к поступлению препарата плоду в суточной дозе до 0,3 мг/кг массы тела/сутки. Поэтому следует соблюдать особую осторожность, применяя препарат у кормящих матерей.

Рождаемость. Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность у женщин. В исследовании с участием 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов в сперме, которые перорально принимали ацикловир в дозе до 1,0 г в сутки в течение до 6 месяцев, не отмечено существенного клинического влияния на морфологию, количество и подвижность сперматозоидов.

Способ применения и дозы

- при лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex (типа 1 и 2), взрослым и детям старше 2 лет – по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней с интервалами в 4 ч в течение дня и с интервалом в 8 ч на ночь (при необходимости курс может быть продлен).

- для профилактики рецидивов инфекций, вызванных Herpes simplex (типа 1 и 2), и при рецидиве заболевания – по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. Продолжительность профилактического введения определяется продолжительностью периода риска.

- при лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, взрослым назначают по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч днем и с интервалом в 8 ч на ночь. Продолжительность лечения – 7 дней. Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных пациентов следует начинать в течение 24 ч после появления сыпи.

- при тяжелом состоянии пациентов с ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушением всасывания из кишечника предпочтительнее применять ацикловир внутривенно.

Дети

- лечение герпетической инфекции и профилактика герпеса у детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 лет и старше – следует использовать дозы, рекомендованные взрослым. У детей в возрасте до двух лет должна быть назначена половина дозы взрослого.

- лечение ветряной оспы: 6 лет и старше – ацикловир 800 мг 4 раза в день, 2-5 лет – 400 мг 4 раза в день, до 2-х лет – 200 мг 4 раза в день. Лечение следует продолжать в течение 5 дней. Доза может быть более точной – 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг ацикловира) 4 раза в день.

- конкретные данные на подавление инфекции герпеса или о результатах лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных детей отсутствуют.

Пожилые

Следует учитывать вероятность нарушения функции почек у пожилых людей, поэтому доза должна быть скорректирована соответствующим образом. У пожилых пациентов, принимающих высокие пероральные дозы ацикловира, должна быть сохранена адекватная гидратация.